寄生虫缺位≈炎性肠病

　　文斯托克的灵感很快在小鼠身上得到了验证：无论是口服肠道寄生线虫（Heligmosomoides bakeri）或猪鞭虫 （Trichuris muris），还是注射血吸虫（Schistosoma ）虫卵，都可以降低小鼠患免疫系统疾病的可能性。

    同样，文斯托克需要临床实验进一步证明他的结论。

　　比普里查德幸运的是，文斯托克不用自己表演活吞虫卵就获批了一个临床实验名额。他们的第一个实验对象是一名克罗恩病患者，他的病情已经到了无药可医的程度。面对混有2500个猪鞭虫（Trichuris suis）卵的运动饮料，这位克罗恩症患者二话没说，一饮而尽 。

    到了第6周，这2500个虫卵差不多孵化成了活蹦乱跳的虫子，同普里查德的实验类似，这位病人并没有出现感染寄生虫的负作用，与此同时，他的克罗恩病症状有所减轻。

　　接下来，文斯托克陆续在29位克罗恩病患者身上进行了为期24周的临床实验。试验期间，病人每两周摄入一次虫卵，24周后，有接近80%的病人病情减轻。在另一项有54个溃疡性肠胃炎病人的实验中，43%的患者在12周内病情减轻。

    您好，您的老朋友已下线

　　为什么寄生虫可以治病？或者说，为什么当代社会，哮喘、过敏、炎性肠病等免疫系统疾病如此的普遍？

    在现代城市的排污系统和现代医学发展起来之前，我们和寄生虫已经共存了几千年。当然，我们的免疫系统对寄生虫这种白吃白拿的行为也是不满的，但如果每天对着那些难以摆脱的寄生虫猛烈开火，也是一种杀敌一千自损八百的做法；作为寄生虫，虽然多吃多拿是好的，但是如果搞的太过火，寄主挂了，也是得不偿失。经过双方的长期磋商共同演化，免疫系统决定对那些较为常见的寄生虫睁一只眼闭一只眼。

　　所以，“老朋友”寄生虫出现时，免疫系统会释放免疫系统调节细胞。它的功能是安抚“过分激动”的免疫系统，阻止其攻击无害抗原，从而抑制不必要的炎症。老朋友缺席之后，这种长期博弈形成的动态平衡被打破，免疫系统调节细胞通路无法正常工作，免疫系统会犹如脱缰的野马，对自己人（例如，肠道内的有益微生物）或者没什么危害的路人（比如，花粉）进行无差别攻击，从而造成了炎性肠病和过敏性疾病这样的免疫系统疾病。

　　这就是“老朋友假说”（old friend hypothesis）：我们免疫系统，特别是免疫系统调节细胞的通路，需要经过老朋友的训练才可以正常运作。

    这一假说可以追溯到1989年一位名叫斯特拉汗（David Strachan）的医生提出的卫生假说（hygiene hypothesis）。他在一项针对英国儿童的调查中发现，大家庭里面的年龄小的孩子，枯草热和湿疹的发病率都更低，因为哥哥姐姐会为弟弟妹妹们带来一些“远方的”细菌或其它微生物，弟弟妹妹的免疫系统从小得到更多的锻炼机会。

    当代社会，特别是在现代化的城市中，人们的生活环境愈来愈卫生，“老朋友”们纷纷下线，随之而来则是免疫系统疾病的高发。以过敏性疾病为例，近10年来哮喘、鼻炎、湿疹的患病率每年都在增加，哮喘和湿疹的发病率接近20%。

    这些过敏性疾病对儿童的影响尤为严重。据估计，过敏性疾病是全球18岁以下儿童的第三大疾病。在欧洲，约三分之一的儿童受过敏性疾病的影响；在中国，40.9%的0至24月龄婴幼儿的家长认为自己的孩子曾发生或正在发生过敏性疾，0至24月龄婴幼儿过敏性疾病总患病率为12.3%。

    相较于过敏性疾病，炎性肠病虽然不那么常见，但是它的发病率无论是在发达国家还是发展中国家都随经济水平的提高节节攀升。在1989至2007年间，我国的溃疡性结肠炎和克罗恩病的发病率都呈上升趋势。2014年的一项针对江苏省内2003年至2012年就诊的克罗恩症患者的调查发现，克罗恩病的发病率与地区的经济发展水平成正比，富庶的苏南地区克罗恩病的发病率较高。

    最终还是到了泼冷水的时间